NAD+ er et coenzym, som findes i hver eneste celle i kroppen. Det flytter elektroner i energiomsætningen og er samtidig forbrugsstof for de enzymer, der reparerer DNA og regulerer cellulær stress. Niveauerne falder med alderen. Tilskud med nikotinamid ribosid hæver målbart NAD+ i blod og muskel, men de kliniske gevinster er stadig usikre.
På det danske marked møder du NAD+ først og fremmest som Bio-NAD+ fra Pharma Nord. Det produkt indeholder ikke nikotinamid ribosid, men niacin med langsom frigivelse. Forskellen betyder noget, både for hvad du får, og for hvad der lovligt må stå på æsken.
Hvad gør NAD+ i kroppen?
NAD+ står for nikotinamid-adenin-dinukleotid. Molekylet har to helt forskellige roller, og en stor del af forvirringen omkring emnet kommer af, at de blandes sammen.
Den første rolle er redoks. NAD+ tager imod elektroner fra nedbrydningen af kulhydrat og fedt og bliver til NADH. NADH afleverer dem i mitokondriernes åndingskæde, hvor der dannes ATP, og bliver til NAD+ igen. I den rolle bliver molekylet ikke brugt op. Det kører rundt.
Den anden rolle er som forbrugsstof. Tre enzymfamilier klipper NAD+ i stykker for at gøre deres arbejde: sirtuiner, som regulerer genudtryk og cellulær stress, PARP-enzymer, som reparerer brud på DNA, og CD38, som sidder på immunceller. Hver gang de arbejder, forsvinder et NAD+-molekyle, og cellen skal danne et nyt.
SÅDAN GENDANNES NAD+ I CELLEN
Forskellen på NAD+ og NADH
NAD+ er den oxiderede form, NADH den reducerede. Forholdet mellem dem beskriver cellens redoks-tilstand, og mange af de processer, forskningen interesserer sig for, reagerer på forholdet frem for på den absolutte mængde. Et tilskud, der hæver begge former, flytter derfor ikke nødvendigvis forholdet.
Hvorfor falder NAD+ med alderen?
Faldet er dokumenteret i væv fra dyr og i flere humane vævsprøver, og det tilskrives især to mekanismer, som trækker i samme retning.
Den ene er øget forbrug. Med alderen ophobes DNA-skader, og PARP-enzymerne arbejder mere. Samtidig stiger aktiviteten af CD38 på immunceller i takt med den lavgradige inflammation, der følger aldringen. Begge dele tømmer puljen hurtigere.
Den anden er nedsat gendannelse. Aktiviteten af NAMPT, enzymet i flaskehalsen, falder med alderen. Cellen bruger altså mere og genskaber mindre. En oversigt i Nature Reviews Molecular Cell Biology fra 2021 gennemgår begge mekanismer og deres kobling til aldersrelaterede sygdomme.
Koblingen til inflammation er ikke tilfældig. CD38 stiger, fordi immunsystemet er kronisk let aktiveret, og det er den samme lavgradige tilstand, der ligger bag interessen for et betændelseshæmmende kosttilskud. NAD+ og inflammation er to indgange til den samme biologi.
Nikotinamid ribosid, NMN og niacin: hvad er forskellen?
Alle tre er former for B3-vitamin, og alle tre ender som NAD+ inde i cellerne. De adskiller sig i, hvor på vejen de går ind, og i hvad du lovligt kan købe i Danmark.
| Form | Hvordan den virker | Status i Danmark |
|---|---|---|
| Niacin (nikotinsyre) | Klassisk B3-vitamin, går ind via en anden vej end nikotinamid | Almindeligt vitamin, lovligt. Giver flushing i høje doser |
| Nikotinamid | Den form, der frigives, når NAD+ bruges op | Almindeligt vitamin, lovligt, ingen flushing |
| Nikotinamid ribosid (NR) | Springer flaskehalsen NAMPT over | Godkendt som ny fødevare, højst 300 mg dagligt |
| NMN | Trinnet lige før NAD+ | Ingen godkendelse som ny fødevare i EU |
Bio-NAD+ fra Pharma Nord, som ligger øverst på den danske søgeside, bygger på niacin med langsom frigivelse. Den langsomme frigivelse er der for at dæmpe flushing, den varme rødme i huden, som høje doser nikotinsyre giver. Produktet må derfor bruge niacinens godkendte anprisninger: bidrager til normal energiomsætning og til at reducere træthed og udmattelse. Der findes ingen godkendt anprisning for NAD+ som sådan.
Hvad viser forsøgene på mennesker?
Her deler litteraturen sig skarpt i to: forsøgene måler næsten altid, at NAD+ stiger, og de måler næsten aldrig, at der sker noget klinisk af betydning.
NAD+ stiger, det er veldokumenteret
Et randomiseret crossover-forsøg i Nature Communications fra 2018 gav raske midaldrende og ældre voksne nikotinamid ribosid i to gange seks uger. Tilskuddet blev tålt godt og hævede NAD+-omsætningen målbart. Forfatterne pegede på blodtryk og arteriestivhed som det, fremtidige forsøg burde undersøge nærmere, altså som en hypotese, ikke som et fund.
Et forsøg i Cell Reports fra 2019 gav tolv ældre mænd 1 g nikotinamid ribosid dagligt i 21 dage. NAD+-metabolomet i skeletmusklen steg, hvilket viser, at stoffet faktisk når frem til muskelvævet. Mitokondriernes energiproduktion ændrede sig derimod ikke. Til gengæld faldt niveauerne af inflammatoriske cytokiner i blodet.
Det danske forsøg, ingen webshop nævner
Det største og mest direkte relevante forsøg for en dansk læser blev udført i Danmark. I et samarbejde mellem Københavns Universitet og Aarhus fik 40 overvægtige, insulinresistente mænd mellem 40 og 70 år enten 1 000 mg nikotinamid ribosid to gange dagligt eller placebo i 12 uger. Insulinfølsomheden blev målt med hyperinsulinæmisk euglykæmisk clamp, den mest præcise metode der findes.
Resultatet var negativt. Insulinfølsomhed, glukoseproduktion, glukoseoptagelse, hvileforbrænding, fedtnedbrydning og kropssammensætning ændrede sig ikke. Sikkerheden var til gengæld i orden: ingen alvorlige bivirkninger, normale blodprøver. Konklusionen i American Journal of Clinical Nutrition var, at 2 000 mg dagligt i 12 uger ser sikkert ud, men ikke forbedrer insulinfølsomheden.
NMN og et enkelt positivt fund
Et forsøg i Science fra 2021 gav postmenopausale kvinder med prædiabetes NMN i 10 uger. Den insulinstimulerede glukoseoptagelse i musklen steg, og signaleringen gennem AKT og mTOR blev styrket. Det er indtil videre det klareste positive fund på området, og det gælder en snæver gruppe. NMN kan ikke lovligt sælges som kosttilskud i EU.
Sirtuinerne, og hvorfor NAD+ blev et emne
Interessen for NAD+ kommer fra sirtuinerne. Disse syv enzymer, SIRT1 til SIRT7, styrer en lang række processer i cellen: hvilke gener der aflæses, hvordan mitokondrierne fungerer, hvordan cellen håndterer stress. De blev i 2000’erne koblet til den livsforlængende virkning af kaloriebegrænsning i gær, orme og mus.
Sirtuinerne kan kun arbejde, hvis der er NAD+ til rådighed. Det er koblingen, hele feltet hviler på: hvis NAD+ falder med alderen, falder sirtuinernes funktion med, og hvis man kan hæve NAD+, burde de kunne komme i gang igen. Første forsøg gik gennem resveratrol fra rødvin, som skulle aktivere SIRT1 direkte. Den vej holdt ikke i menneskeforsøg, og feltet flyttede sig til at fodre selve coenzymet i stedet.
Sirtuinerne spiller altså en central rolle i fortællingen, men det er værd at holde fast i, at kæden har mange led. At NAD+ i blodet stiger, siger ikke i sig selv, at NAD+ inde i cellerne stiger. At NAD+ i cellerne stiger, siger ikke, at sirtuinerne arbejder mere. Og at de arbejder mere, siger ikke, at et menneske lever længere eller får bedre sundhed. De faktorer, der faktisk er regnet om til år på levetiden, ligger et helt andet sted.
NAD+ som drop: en anden diskussion
Nogle privatklinikker tilbyder NAD+ som infusion direkte i blodbanen, ofte markedsført mod træthed eller som en del af en anti-aging-pakke. Det er en behandling, ikke et kosttilskud, og den er ikke omfattet af godkendelsen af nikotinamid ribosid som ny fødevare.
Dokumentationen for disse infusioner hos raske personer er tynd. Der findes små undersøgelser af NAD+ i blodbanen ved abstinensbehandling, men ingen kontrollerede forsøg, der viser en gevinst for sund aldring. Prisen er høj, og bivirkninger som kvalme og trykken for brystet under indgift er beskrevet. Det er en beslutning, der hører hjemme hos en læge, ikke i en webshop.
Er NAD+ lovligt i Danmark, og i hvilke doser?
Nikotinamid ribosid blev godkendt som ny fødevare i EU ved Kommissionens gennemførelsesforordning 2020/16 fra januar 2020. Godkendelsen gælder kosttilskud til voksne, og den sætter et loft: højst 300 mg om dagen, og 230 mg for gravide og ammende. En udvidelse i 2022 tillod desuden brug som niacinkilde i almindelige fødevarer.
Sammenlign det med de doser, forsøgene bruger, og et problem bliver tydeligt.
DAGLIG DOSIS NIKOTINAMID RIBOSID: FORSØG MOD LOVLIGT LOFT
Det betyder ikke, at et lovligt produkt er virkningsløst. Det betyder, at du ikke kan overføre resultaterne fra forsøgene til æsken på hylden, og at ingen har målt, hvad 300 mg gør over lang tid.
Kan du hæve NAD+ uden tilskud?
Ja, og de virkemidler er både gratis og bedre dokumenteret på hårde endepunkter end noget pulver. De virker alle sammen ved at flytte cellens energibalance, så genbrugsvejen kører hurtigere.
HVAD DER FLYTTER NAD+, FRA MINDST TIL MEST DOKUMENTERET
B3-vitamin er sjældent en mangel i en dansk kost. Det findes i kød, fisk, fuldkorn, svampe og jordnødder, og kroppen kan desuden danne niacin ud fra aminosyren tryptofan. Det er værd at vide, hvis en stor del af dit proteinindtag kommer fra kollagen, som helt mangler tryptofan. En egentlig B3-mangel, pellagra, ses praktisk taget ikke i Danmark uden for alkoholmisbrug og svær fejlernæring.
Alkohol trækker den anden vej. Nedbrydningen af ethanol i leveren forbruger NAD+ i to trin og forskyder forholdet mellem NAD+ og NADH kraftigt, så længe leveren arbejder på det. Den forskydning er en af forklaringerne på, at alkohol hæmmer fedtforbrændingen og fremmer fedtophobning i leveren. For denne ene faktor er der altså ikke tale om en hypotese: mekanismen er velbeskrevet biokemi, og den kan gøres noget ved.
Søvn hører også med. NAMPT følger døgnrytmen, og NAD+ svinger over døgnet. Der findes ikke forsøg, der viser, at bedre søvn hæver NAD+ hos mennesker, men koblingen mellem døgnrytme og NAD+-syntese er veletableret i grundforskningen. Søvnkvalitet er til gengæld et endepunkt, der er målt direkte i forsøg med L-theanin.
Bivirkninger og hvem der skal være forsigtig
Nikotinamid ribosid tåles godt i de doser, der er undersøgt. Det danske forsøg med 2 000 mg dagligt i 12 uger fandt ingen alvorlige bivirkninger og normale sikkerhedsblodprøver. De gener, der rapporteres, er milde: kvalme, oppustethed, hovedpine.
Nikotinsyre er en anden sag. I høje doser giver den flushing, en varm rødme med kløe i ansigt og overkrop, som starter inden for en halv time og går over af sig selv. Den er ufarlig, men ubehagelig, og det er derfor de danske produkter bruger langsom frigivelse.
- Gravide og ammende: EU-loftet er lavere, 230 mg dagligt, og dokumentationen er tynd.
- Leversygdom: høje doser nikotinsyre er koblet til leverpåvirkning.
- Diabetes: nikotinsyre i farmakologiske doser kan hæve blodsukkeret.
- Kræftbehandling under opsyn: tal med din behandlende læge, før du tilføjer noget, der påvirker DNA-reparation.
Et sidste forbehold gælder mærkningen. Fordi NAD+ ikke selv er godkendt som ingrediens, sælges produkter under mange navne: booster, contributor, cell formula. Vend æsken om og læs listen. Står der niacin eller nikotinamid, køber du B3-vitamin. Står der nikotinamid ribosid, er der et loft på 300 mg. Står der NMN, er produktet ikke godkendt til salg i EU, uanset hvor det er købt.
NAD+ er et af de områder, hvor grundforskningen er langt foran den kliniske dokumentation. Det gør ikke feltet uinteressant, men det gør det til et sted, hvor det er værd at læse, hvad et produkt faktisk indeholder. Det gælder også for de mere etablerede kategorier som kosttilskud til led og bevægelighed, hvor indholdsstofferne er undersøgt i de doser, der rent faktisk sælges. Er du i tvivl om noget, du allerede tager, er apoteket og egen læge de rigtige steder at spørge.
Ofte stillede spørgsmål om NAD+
Hvad gør NAD+?
NAD+ har to roller. Det flytter elektroner i energiomsætningen og bliver til NADH og tilbage igen, uden at blive brugt op. Samtidig er det forbrugsstof for sirtuiner, PARP-enzymer og CD38, som regulerer genudtryk, reparerer DNA og styrer immunceller. Hver gang de arbejder, forsvinder et NAD+-molekyle.
Er der bivirkninger ved NAD+?
Nikotinamid ribosid tåles godt. Et dansk forsøg med 2 000 mg dagligt i 12 uger fandt ingen alvorlige bivirkninger og normale blodprøver. De rapporterede gener er milde: kvalme, oppustethed og hovedpine. Nikotinsyre i høje doser giver flushing, en ufarlig men ubehagelig rødme i huden.
Er NAD+ lovligt i Danmark?
Ja, inden for rammer. Nikotinamid ribosid er godkendt som ny fødevare i EU ved forordning 2020/16 og må sælges i kosttilskud til voksne med højst 300 mg dagligt, 230 mg til gravide og ammende. Niacin og nikotinamid er almindelige vitaminer. NMN har ingen godkendelse som ny fødevare i EU.
Hvilken NAD+ er bedst?
Der findes ikke et forsøg, der sammenligner formerne direkte på et klinisk endepunkt. Nikotinamid ribosid er den form, de fleste humane forsøg bruger, og den springer flaskehalsen NAMPT over. Niacin er billigst og bedst dokumenteret som vitamin, men giver flushing i høje doser.
Virker NAD+-tilskud på aldring?
Tilskud hæver målbart NAD+ i blod og muskelvæv. De kliniske gevinster er ikke vist. Det største danske forsøg fandt ingen effekt på insulinfølsomhed, og et britisk forsøg fandt ingen ændring i mitokondriernes energiproduktion, men lavere inflammatoriske markører. Feltet er lovende og uafklaret.
Hvordan hæver man NAD+ naturligt?
Regelmæssig konditionstræning øger aktiviteten af NAMPT i muskelvæv og er det bedst dokumenterede virkemiddel. Periodisk faste og kaloriebegrænsning trækker i samme retning. Nok B3-vitamin fra kød, fisk, fuldkorn, svampe og jordnødder er en forudsætning, men mangel er sjælden i Danmark.
Hvad er forskellen på NAD+ og NADH?
NAD+ er den oxiderede form, NADH den reducerede. NAD+ tager imod elektroner og bliver til NADH, som afleverer dem i mitokondrierne. Forholdet mellem de to beskriver cellens redoks-tilstand, og mange processer reagerer på forholdet frem for på den samlede mængde.
Kilder
- Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. (2018). A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. The American Journal of Clinical Nutrition. DOI: 10.1093/ajcn/nqy132
- Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-018-03421-7
- Elhassan YS, Kluckova K, Fletcher RS, et al. (2019). Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD+ Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell Reports. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.07.043
- Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. DOI: 10.1126/science.abe9985
- Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology. DOI: 10.1038/s41580-020-00313-x
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA (2018). Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2018.02.011
