Telomerer er beskyttelseskapperne for enden af kromosomerne, og de bliver kortere for hver celledeling. Korte telomerer følges med højere dødelighed. Men det største danske studie, med 64.637 deltagere, viser noget, produktsiderne aldrig nævner: når kortheden skyldes generne i stedet for livet, forsvinder sammenhængen.
Hvad er telomerer?
Hver gang en celle deler sig, kopieres alt dens DNA. Kopimaskineriet kan ikke nå helt ud i enden af kromosomerne, så en lille stump går tabt hver gang. For at det ikke skal gå ud over gener, som cellen skal bruge, sidder der en gentagen og betydningsløs DNA-sekvens yderst. Det er telomeren.
Telomeren er altså en buffer, der bliver brugt op. Når den bliver kort nok, holder cellen op med at dele sig og går i en tilstand, der kaldes senescens. Både telomerslid og cellulær senescens står på listen over aldringens tolv kendetegn. Enzymet telomerase kan bygge telomererne op igen, men det er stort set kun aktivt i kønsceller, stamceller og, som vi skal se, i kræftceller.
Denne mekanisme er grunden til, at telomerlængden er blevet kaldt cellens biologiske ur. Billedet er brugbart, men det er også for pænt. Vores celler deler sig ikke lige hurtigt: hudens og tarmens celler fornys hele tiden, mens for eksempel nerveceller stort set ikke deler sig efter barndommen. Alderen på et menneske og alderen på dets celler er derfor ikke det samme tal.
SÅDAN BLIVER TELOMERERNE KORTERE
Elizabeth Blackburn fik nobelprisen for at beskrive telomerase, og hun gennemgik i 2015 sammen med kolleger, hvad telomerbiologien betyder for mennesker. Konklusionen dengang gælder stadig: telomerlængden er en medvirkende og samspillende faktor i aldring og sygdomsrisiko, ikke en styrepind.
Hvad 64.637 danskere viste
Det bedste enkeltstudie på området er dansk. Rode, Nordestgaard og Bojesen målte telomerlængden i hvide blodlegemer hos 64.637 deltagere fra Copenhagen City Heart Study og Copenhagen General Population Study, rekrutteret fra 1991 og fremefter. 7607 døde undervejs, med en median opfølgning på syv år.
Deltagerne med de korteste telomerer, den nederste tiendedel, havde en 40 procent højere dødelighed af alle årsager end dem i den øverste tiendedel. Sammenhængen var den samme for kræft og for hjerte-kar-sygdom.
Rode L., Nordestgaard B.G., Bojesen S.E., JNCI 2015. DOI: 10.1093/jnci/djv074
Blandt de 7607, der døde, havde 2420 kræft og 2633 hjerte-kar-sygdom som dødsårsag. Så langt bekræfter studiet det, alle siger. Men forskerne gjorde noget mere. De aflæste tre genvarianter, der hver især forkorter telomererne, og brugte summen af dem som et naturligt eksperiment. Logikken er enkel: dine gener blev fordelt ved undfangelsen og kan ikke være påvirket af din livsstil, din indkomst eller din sygdom.
Resultatet vendte billedet. Genetisk bestemte korte telomerer var forbundet med lavere kræftdødelighed, og de var slet ikke forbundet med dødeligheden af alle årsager. Med andre ord: de korte telomerer, man måler hos syge og gamle mennesker, er i høj grad et resultat af det, der er sket med dem, ikke en årsag til det. Det er den samme skelnen som ved faldet i NAD+ med alderen: en markør, der følger med, er ikke nødvendigvis en knap, der kan skrues på.
Længere er ikke bedre
Den næste overraskelse er større. En analyse fra 2017 brugte samme metode på tværs af 103 store genetiske studier, med 420.081 syge og 1.093.105 raske som sammenligning, og undersøgte 35 kræftformer og 48 andre sygdomme.
RISIKO VED GENETISK LÆNGERE TELOMERER, ODDS RATIO PER STANDARDAFVIGELSE
Forklaringen er logisk, når man tænker efter. En celle med lange telomerer kan dele sig flere gange. Det er godt for et væv, der skal fornys, og det er også godt for en celle, der er begyndt at dele sig ukontrolleret. Telomerforkortelsen er en bremse, og en bremse har to sider.
Det er derfor, det er værd at være skeptisk over for ethvert produkt, der lover at forlænge dine telomerer eller aktivere din telomerase. Selv hvis det virkede, er det ikke sikkert, at det er noget, du vil have.
Kost og livsstil: hvad der faktisk er målt
Der findes rigtige data, og de er mere beskedne end overskrifterne.
I Nurses Health Study blev telomerlængden målt hos 4676 raske kvinder, som også havde udfyldt detaljerede kostskemaer. Kvinderne med den højeste efterlevelse af en middelhavskost havde længere telomerer end dem med den laveste, med en tydelig tendens gennem grupperne. Det er samme type observation som i kohorten bag spermidin, hvor forskellen mellem højeste og laveste tredjedel svarede til 5,7 år. Forskellen var lille, og det er en observation, ikke et forsøg.
Det eneste forsøg med en livsstilsindsats er endnu mindre. Ornish og kolleger fulgte ti mænd med lavrisiko prostatakræft, som gennemførte et omfattende program med kost, bevægelse, stresshåndtering og socialt netværk, mod 25 mænd, der ikke gjorde. Efter fem år var telomerlængden steget en smule i indsatsgruppen og faldet i kontrolgruppen. Ti mennesker uden lodtrækning afgør ingenting, og forfatterne skriver det selv.
En række af de samme faktorer går igen på tværs af undersøgelserne, og de er ikke overraskende: rygning, svær overvægt, vedvarende stress og kort søvn følges med kortere telomerer, mens bevægelse og et kostmønster med grønt, bælgfrugter, fisk og olivenolie følges med længere. Det er de samme vaner, der optræder i alle kapitler om livslængde og levetid, og telomererne tilføjer ikke en ny handling til listen.
Kan man få målt sine telomerer?
Der sælges telomertests direkte til forbrugere, også på dansk. Der er tre gode grunde til at lade være.
Målingen er upræcis. De metoder, der bruges kommercielt, måler et gennemsnit over alle cellerne i en blodprøve og har en betydelig variation fra prøve til prøve. Forskellen mellem to målinger på samme person kan være større end den forskel, testen skal påvise. Resultatet er heller ikke fortolkeligt: der findes ingen grænseværdi, som ville udløse en anden handling.
Og selv med et præcist tal ville rådet være det samme som uden: hold op med at ryge, bevæg dig, sov, spis varieret. Din egen læge måler ikke telomerlængde, fordi målingen ikke ændrer noget i den behandling, du skal have.
Hvad det så er værd at gøre
Telomerer er et af de områder, hvor forskningen er fascinerende og de praktiske konsekvenser er kedelige. Det er ikke et problem, det er et kendetegn ved et emne, der er blevet forstået godt nok.
Rygestop, regelmæssig bevægelse, nok søvn og et kostmønster med grønt og bælgfrugter er det, der findes belæg for. Ingen af delene kræver en test, og ingen af dem kan købes. Har du vedvarende træthed, uforklarligt vægttab eller symptomer, der ikke går væk, hører det hjemme hos din egen læge, ikke i et kosttilskud. På sundhed.dk finder du din læge og dine prøvesvar.
Ligger der en vedvarende betændelsestilstand af lav grad bag, som er en af de mekanismer, der er koblet til hurtigere telomerforkortelse, arbejder et betændelsesdæmpende kosttilskud på netop den mekanisme. Er det stive og ømme led, der står i vejen for bevægelsen, kan kosttilskud ved slidgigt være en del af løsningen på det praktiske problem.
Hvad er telomerer?
Gentagne DNA-sekvenser yderst på kromosomerne, som beskytter generne mod at gå tabt ved celledeling. De bliver kortere for hver deling, og når de er korte nok, holder cellen op med at dele sig.
Betyder korte telomerer, at man dør tidligere?
I et dansk studie med 64.637 deltagere havde de med de korteste telomerer 40 procent højere dødelighed. Men da forskerne så på genetisk bestemt telomerlængde, forsvandt sammenhængen med dødeligheden af alle årsager. Korte telomerer er i høj grad et resultat af det, kroppen har været igennem.
Er lange telomerer godt?
Ikke entydigt. I en analyse på tværs af 103 genetiske studier gav genetisk længere telomerer højere risiko for flere kræftformer, blandt andet gliom med en odds ratio på 5,27 og lungeadenokarcinom på 3,19. Telomerforkortelse fungerer også som en bremse på ukontrolleret celledeling.
Kan kost forlænge telomererne?
I Nurses Health Study havde 4676 kvinder med høj efterlevelse af en middelhavskost længere telomerer end dem med lav. Det er en observation, forskellen er lille, og der findes ikke et randomiseret forsøg, der viser en effekt.
Findes der kosttilskud, der aktiverer telomerase?
Der markedsføres produkter på den påstand, men der findes ingen godkendt sundhedsanprisning i EU, der handler om telomerer eller telomerase. Og selv hvis et produkt virkede, er længere telomerer ikke entydigt ønskeligt.
Bør man få målt sin telomerlængde?
Nej. Målingerne varierer meget fra prøve til prøve, der findes ingen grænseværdi at fortolke resultatet ud fra, og rådet ville være det samme uanset svaret. Din egen læge måler det ikke.
Kilder
- Rode L., Nordestgaard B.G., Bojesen S.E. (2015). Peripheral Blood Leukocyte Telomere Length and Mortality Among 64 637 Individuals From the General Population. Journal of the National Cancer Institute. DOI: 10.1093/jnci/djv074
- Haycock P.C. et al. (2017). Association Between Telomere Length and Risk of Cancer and Non-Neoplastic Diseases: A Mendelian Randomization Study. JAMA Oncology. DOI: 10.1001/jamaoncol.2016.5945
- Blackburn E.H., Epel E.S., Lin J. (2015). Human telomere biology: A contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection. Science. DOI: 10.1126/science.aab3389
- Crous-Bou M. et al. (2014). Mediterranean diet and telomere length in Nurses Health Study: population based cohort study. BMJ. DOI: 10.1136/bmj.g6674
- Ornish D. et al. (2013). Effect of comprehensive lifestyle changes on telomerase activity and telomere length in men with biopsy-proven low-risk prostate cancer: 5-year follow-up of a descriptive pilot study. The Lancet Oncology. DOI: 10.1016/S1470-2045(13)70366-8
